核酸医薬 episode3
核酸医薬品のうち、siRNA（small interfering RNA）の働きについて見ると、以下のようになります。
21-23塩基対から成る短い2本鎖RNAは細胞内に入ると、アルゴノートという特別なRNA分解酵素と結びついて、RISC（RNA Included Silencing Complex）という複合体を作って、相補的な配列を持つmRNAを切断します。
これは本来、ウイルスRNAを切り刻んだり、自分の遺伝子発現量を抑制したりするための「RNA干渉」と言われる仕組みで、siRNAはこのRNA干渉の原理を応用してタンパク質の発現を抑制します。
核酸医薬品には、標的や作用機序によって以下のような種類のものがあります。
核酸医薬品開発における課題としては、
①核酸分子の生体内での不安定性
生体内に核酸を入れると、ウイルスのような侵入物と認識され、分解されます。
②Drug Delivery System（薬物搬送技術）の困難さ
全身の病気では薬を患部に届けるのが難しく、運ぶ間に分解されてしまいます。
③副作用の懸念
脂質で包んで細胞膜を通り抜けやすくするなど、化学的修飾して薬を患部に届けようとすると、副作用を増大させる懸念があります。
等があげられます。
がん治療研究において、ゲノム解析によるアプローチが進んでいます。
がんをはじめとする様々な疾患の原因は、タンパク質がその主役であると考えられてきましたが、真犯人はタンパク質の発現を緻密にコントロールするmiRNAだ、とする概念も生まれています。
低分子医薬や抗体医薬では、DNAからつくられる最終産物のタンパク質がターゲットでしたが、核酸医薬はこのmiRNAをターゲットにして、がんの原因となるタンパク質をつくらせないようにするものです。
わかりやすく取り上げることがたいへん難しかったのですけれど、核酸医薬について7月から3編のトピックにてお知らせいたしました。
出典：経済産業省「特許出願技術動向調査報告書」2016年3月 ほか
Responsible for the wording of this article is Ｈ．Eｎｄｏｈ